Анотація
Вступ. Наразі відбувається глобальне драматичне збільшення захворюваності
на ЦД, яке є однією з найпоширеніших нозологій в усьому світі та набуло характеру
неінфекційної пандемії. Встановлено, що щорічне зростання цього захворювання
відбувається у геометричній прогресії. Так, за останні 25 років кількість хворих
на діабет у світі збільшилася більш ніж у 4 рази і становить нині 589 млн, віком
20-79 років, згідно з даними Міжнародної федерації діабету.
За прогнозами експертів, ця кількість зросте до 643 млн до 2030 року і до 783 млн до
2045 року. Приблизно 90 % всіх пацієнтів, які страждають на це захворювання складають
хворі на ЦД2. Аналогічне прогресивне зростання захворюваності на ЦД спостерігають
і в Україні. Пандемія коронавірусної хвороби глобально вплинула на здоров’я людей
в усьому світі, в тому числі і на ендокринну систему, спричиняючи значний руйнівний
вплив через безпрецедентне підвищення смертності та захворюваності. Отримані
дані підтверджують, що при дебюті ЦД2 в постковідний період мають місце значні
порушення вродженого та адаптивного імунітету, що диктує необхідність невідклад-
ного вивчення і глибинного фундаментального розуміння загальної патофізіології та
клініко-імунологічних закономірностей постковідного патогенезу у хворих з дебютами
ЦД2 та різним ІМТ, що потенційно визначає вибір терапевтичної стратегії у цієї категорії
хворих. Незважаючи на великий обсяг публікацій, присвячених поєднанню СOVID-19
і ЦД2, ці дослідження переважно були виконані у хворих на ЦД2 з різними термінами
захворювання. В той же час дані публікацій, щодо лейкоцитарного складу, індексу
запалення ВНЛ (відношення абсолютної кількості нейтрофілів до абсолютної кількості
лімфоцитів), субпопуляційного складу лімфоцитів в периферичній крові (ПК) у хворих
з дебютом ЦД2 в постковідному періоді вкрай обмежені та суперечливі. Показники
субпопуляційного складу крові на наразі є одними із ключових характеристик функ-
ції імунітету. Особливе значення ці параметри мають у хворих на вперше виявлений
цукровий діабет 2 типу (ЦД2) в постковідному періоді. Проте дані досліджень щодо
лейкоцитарного складу, показників ВНЛ та стану імунофенотипу лімфоцитів у хворих
на вперше виявлений ЦД2 з різним індексом маси тіла (ІМТ) в постковідному періоді
вкрай малочисельні та дискутабельні. Майже відсутня інформація про взаємозв`язок між
системними маркерами запалення та показниками ІМТ у хворих із вперше виявленим
ЦД2 в постковідному періоді. Таким чином, метою роботи стало дослідження загальної
кількості лейкоцитів, лейкоцитарного складу ПК, індексу запалення ВНЛ, визначення
показників імунофенотипу лімфоцитів (CD3+Т-, CD4+Т-,CD8+Т-,CD20+-і CD56+-клі-
тин) крові у хворих з вперше виявленим ЦД2 і різним ІМТ на тлі перенесеного ковіду.
Матеріали та методи. До дослідження були залучені 98 хворих з дебютом ЦД2, що
відбувся протягом 3 місяців після перенесеного ковіду, з різним ІМТ та 94 хворих з
дебютом ЦД2 та різним ІМТ з маніфестацією захворювання в передпандемічний період.
Групи порівняння склали 93 нормоглікемічних людей після перенесеного коронавірусного
захворювання з різним ІМТ та 88 нормоглікемічних з різним ІМТ без ковіду в анамнезі.
Результати. Встановлено, що для хворих з дебютом ЦД2 з різним ІМТ в постковіді
порівняно з хворими з вперше виявленим ЦД2 з різним ІМТ в передковіді характерні
вірогідні значний лейкоцитоз (підвищення загальної кількості лейкоцитів майже
в 1,5 рази, р<0,001), нейтрофільоз (підвищення абсолютної кількості нейтрофілів
майже в 2 рази, р<0,001), моноцитоз (підвищення абсолютної кількості моноцитів
майже в 2 рази, р<0,001), лімфоцитопенія (зменшення відносної кількості лімфоцитів
майже в 2 рази, р<0,001) та підвищення індексу запалення ВНЛ більше ніж в 2 рази
(р<0,001), що свідчить про сумарне підвищення рівня системного запалення у хворих
з дебютами ЦД2 після перенесеного коронавірусного захворювання. Подібні зміни
лейкоцитарного складу, що були виявлені у хворих з дебютом ЦД2 з різним ІМТ в
постковіді, але менш значущі, спостерігали і в нормоглікемічних людей з різним ІМТ
в постковіді та були зовсім відсутні у нормоглікемічних з різним ІМТ в передковідному
періоді, що свідчить про ключове значення зміненого постковідного стану імунітету в патогенезі дебюту ЦД2 у хворих з різним ІМТ після перенесеного коронавірусного
захворювання. Для хворих на ЦД2 в постковідному періоді характерне вірогідне
зниження абсолютної кількості всіх субпопуляцій лімфоцитів порівняно з хворими в
доковідному періоді та групами нормоглікемічних людей в доковідному та постковідному
періодах. При розподілі хворих залежно від ІМТ на 4 підгрупи: 1)25,5 кг/м2; 2) 25,9–
29,9 кг/м2; 3) 30,0–34,9 кг/м2; 4) > 35,0 кг/м2 — виявлено прогресуюче зниження CD3+ Т-,
CD4+ Т-, D8+ Т-, CD20+- і CD56+-клітин порівняно з хворими на вперше виявлений ЦД2
в доковідному періоді, в яких відзначалося, навпаки, прогресуюче збільшення всіх суб-
популяцій лімфоцитів. Подібне підвищення абсолютного числа CD4+ Т-клітин залежно
від ІМТ відзначали також і в нормоглікемічних людей, але було менш вираженим. Для
хворих на ЦД2 в постковідному періоді характерне вірогідне зниження абсолютної
кількості всіх субпопуляцій лімфоцитів порівняно з хворими в доковідному періоді та
групами нормоглікемічних людей в доковідному та постковідному періодах. Подібне
підвищення абсолютного числа CD4+ Т-клітин залежно від ІМТ відзначалось також і в
нормоглікемічних людей, але воно було менш вираженим. Висновки. Зміни в лейкоци-
тарному та субпопуляційному складі лімфоцитів у хворих з дебютом ЦД2 залежать не
тільки від значень ІМТ, але й зумовлені системним запальним станом постковідного тла,
що підсилює хронічне запалення низького ступеня, яке становить патогенетичний базис
дебюту ЦД2. Для пацієнтів з вперше виявленим ЦД2 в постковідному періоді характерне
зниження вмісту в периферичній крові всіх субпопуляцій лімфоцитів, яке максимально
виражене при супутньому ожирінні, що свідчить про імуносупресивний вплив короно-
вірусного захворювання на стан імунної системи у хворих з дебютом ЦД2 з різним ІМТ
в постковідному періоді. Виявлені нами зміни в лейкоцитарному та в субпопуляційному
вмісті у хворих з дебютом ЦД2 з різним ІМТ в постковідному періоді пояснюють двосто-
ронній зв’язок між ЦД2 і коронавірусним захворюванням та обумовлюють стратегічний
вибір подальшої патогенетичної терапії цієї категорії хворих.
Посилання
Donath MY. Multiple benefits of targeting inflammation in the treatment of type 2 diabetes. Diabetologia. 2016 Apr;59(4):679-82. Available from: https://doi.org/10.1007/s00125-016-3873-z
Zak KP, Tronko MD, Popova VV, Butenko AK. Diabetes mellitus. Immunity. Cytokines: monograph. Kyiv: Knyga pljus; 2015. 488 p. (in Russian).
Shitole SG, Biggs ML, Reiner AP, Mukamal KJ, Djoussé L, Ix JH, et al. Soluble CD14 and CD14 variants, other inflammatory markers, and glucose dysregulation in older adults: The Cardiovascular Health Study. Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):2075-82. Available from: https://doi.org/10.2337/dc19-0723
Tronko M, Zak K. Current advances in clinical pathophysiology in the study of the pathogenesis of type 1 and type 2 diabetes mellitus in humans.
Mìžnarodnij endokrinologìčnij žurnal / International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2019; 15(6): 422–34. Available from: https://doi.org/10.22141/2224-0721.15.6.2019.185403
Rezaei M, Marjani M, Mahmoudi S, Mortaz E, Mansouri D. Dynamic changes of lymphocyte subsets in the course of COVID-19. Int Arch Allergy Immunol.2021;182(3):254-62. Available from: https://doi.org/10.1159/000514202
Furmanova O, Zak K, Popova V, Tronko M. Blood leukocyte composition and neutrophils to lymphocyte ratio in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus depending on the degree of overweight/obesity. Mìžnarodnij endokrinologìčnij žurnal / International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2010; 16(7): 526–33. Available from: https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.7.2020.219006
Lee YH, Kim SR, Han DH, Yu HT, Han YD, Kim JH, et al. Senescent T cells predict the development of hyperglycemia in humans. Diabetes. 2019 Jan;68(1):156-62. Available from: https://doi.org/10.2337/db17-1218
Yi H-S, Lee Y, Ku B. Metabolic reprogramming of CD8+T cells regulates systemic glucose metabolism. Diabetologia. 2018; 61(Suppl 1):S3.
Fabbrini E, Cella M, McCartney SA, Fuchs A, Abumrad NA, Pietka TA, et al. Association between specific adipose tissue CD4+ T-cell populations and insulin resistance in obese individuals. Gastroenterology. 2013 Aug;145(2):366-74.e1-3. Available from: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.04.010
Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-20. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032