Abstract
Non-alcoholic fatty liver disease occupies one of the leading positions among diffuse liver diseases worldwide. The rate of cardiovascular mortality in the presence of hepatic steatosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) significantly exceeds the rate of mortality from liver disease.
The aim of the study — to determine the diagnostic role of serum markers of steatosis in the relationship with proinflammatory cytokines in the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients with stable coronary heart disease (CHD).
Materials and methods. 140 patients with stable CHD combined with NAFLD were examined. Patients were divided depending on the level of index of hepatic steatosis (IHS): patients with IHS60-80 (n=76); patients with IHS over 80 (n=64). In each group patients with non-alcoholic fatty hepatosis and NASH were additionally isolated. A standard physical examination, electrocardiography, coronary angiography, echocardiography, liver ultrasound, assessment of a liver function, serum levels of cytokeratin fragments 18 M30, selenoprotein P, TNF-alpha, IL‑6, h-CRP were performed to all patients.
Results. In patients with stable CHD combined with NAFLD with IHS over 80 blood selenoprotein P and cytokeratin 18 M30 levels increase compared with patients with IHS in the range of 60-80 in 1.48 times and 1.45 times (p<0.05), respectively. In patients with IHS over 80 the serum levels of TNF-alpha, IL‑6 and h-CRP increase compared with patients with IHS in the range of 60-80 in 1.43 times, 1.49 times and 1.69 times (p<0.05), respectively.
Conclusions. The observed dynamics of increasing serum levels of selenoprotein P and cytokeratin 18 M30 with the progression of hepatic steatosis is evidence of the participation of steatosis and apoptosis of hepatocytes in the development of NAFLD, and biomarkers themselves can be considered as an alternative to noninvasive diagnosis of NAFLD in patients with stable CHD. The increase in the level of proinflammatory cytokines depending on the degree of steatosis is evidence of direct involvement of the liver in the activation of systemic inflammation in patients with stable CHD combined with NAFLD. A positive correlation of steatosis markers with proinflammatory cytokines indicates their participation in the progression of NAFLD in conditions of systemic inflammation activation.
References
Горбась І.М. Високий серцево-судинний ризик населення України: вирок чи точка відліку // Львівський клінічний вісник. — 2013. — № 3. — С. 45-8.
Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L. et al. Heart diseases and stroke statistics — 2013 update: a report from the American Heart Association // Circulation. — 2013. — Vol. 127. — P. 245-57.
Коваленко В.М., Дорогой А.П. Серцево-судинні хвороби: медично-соціальне значення та стратегія розвитку кардіології в Україні // Укр. кардіол. ж. — 2013. — № 3. — С. 5-14.
World Gastroenterology Organization. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis: World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. 2012. [Internet]. http://www.worldgastroenterology.org/NAFLD-NASH.html
Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association // Hepatology. — 2012. — Vol. 55. — P. 2005-23.
Adams Leon A., Quentin M. Anstee. A Fatty Liver May Result in a Broken Heart // J. of Hepatology. — 2016. — Vol. 65 (1). — P. 14-6.
Кравченко В.В., Соколов Ю.М., Талаєва Т.В. Уніфікований клінічний протокол «Стабільна ішемічна хвороба серця». Наказ МОЗ України № 152 від 02.03.2016 року [Internet]. http://www.moz.gov.ua/docfiles/dn_20150716_1dod.pdf
Francque S.M., van der Graaff D., Kwanten W.J. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk: Pathophysiological mechanisms and implications // J. of Hepatology. — 2016. — Vol. 65. — P. 425-43.
Бочар О.М. Оцінка стану жирової інфільтрації печінки у хворих на артеріальну гіпертензію, поєднану з ожирінням // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. — 2014. — № 2. — С. 64-8.
Вакалюк І.І. Прогнозування перебігу коморбідної патології у хворих на стабільну ішемічну хворобу серця на тлі неалкогольної жирової хвороби печінки. Матеріали науково-практичної конференції молодих учених за участю міжнародних спеціалістів, присвяченої дню науки «Медична наука на перетині спеціальностей: сьогодення і майбутнє» (Харків, 19 травня, 2017 р.).
Хобзей М.К., Харченко Н.В., Ліщишина О.М. та ін. Уніфікований клінічний протокол «Неалкогольний стеатогепатит». Наказ МОЗ України № 826 від 06.11.2014 року [Internet]. http://moz.gov.ua/docfiles/dn_20141106_0826_dod_ukp_nsg.pdf
Харченко Н.В., Ліщишина О.М., Анохіна Г.А. та ін. Адаптована клінічна настанова, заснована на доказах «Неалкогольна жирова хвороба печінки» [Internet]. http://www.moz.gov.ua/docfiles/dod_akn_dn_20140616_2.pdf
EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J. of Hepatology. — 2016. — Vol. 64 (6). — P. 1388-1402.
Кравченко В.В., Соколов Ю.М., Талаєва Т.В. та ін. Уніфікований клінічний протокол екстреної, первинної, вторинної (спеціалізованої) та третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги та медичної реабілітації гострий коронарний синдром без елевації сегмента ST. Наказ МОЗ України № 164 від 03.03.2016 року [Internet]. http://vnmed3.kharkiv.ua/wp-content/uploads/2016/03/%D0%A3%D0%9A%D0%9F%D0%9C%D0%94_NSTEMI_04.03.16.pdf
Хобзей М.К., Сіренко Ю.М., Степаненко А.В. Уніфікований клінічний протокол екстреної, первинної, вторинної (спеціалізованої) та третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги та медичної реабілітації гострий коронарний синдром з елевацією сегмента ST. Наказ МОЗ України № 455 від 02.07.2014 року [Internet]. http://mtd.dec.gov.ua/images/dodatki/2014_455_GKS/2014_455%20YKPMD_GKS.pdfBiophysics
Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. — 1972. — Vol. 18. — P. 499-502.
Xiaolin H., Min X., Ying C. Validation of the Fatty Liver Index for Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Middle-Aged and Elderly Chinese // Medicine. — 2015. — Vol. 94 (40). — P. e1682. doi: 10.1097/MD.0000000000001682.