Ключові слова
артеріальна гіпертензія
цукровий діабет 2 типу
біомаркери
регресійний аналіз
Як цитувати
Анотація
Мета дослідження — з'ясувати характер асоціативних зв'язків між складом
мікробіому кишечника та віком пацієнтів, значеннями індексу маси тіла, а також іму-
нологічно-біохімічними параметрами тиреоїдної функції в осіб із порушеннями обміну
вуглеводів і захворюваннями щитоподібної залози.
Матеріали та методи. До дослідної групи увійшли 82 пацієнти із підтвердженими розладами
вуглеводного обміну (цукровий діабет 2 типу, переддіабетичний стан, ожиріння) у поєднанні
з дисфункцією щитоподібної залози (автоімунний тиреоїдит, гіпотиреоз, хвороба Грейвса).
Проводили антропометричні вимірювання зросту та маси тіла; лабораторно визначали
імунологічно-біохімічні показники вуглеводного метаболізму та гормонів щитоподібної
залози. Склад кишкового мікробіому оцінювали шляхом дослідження зразків фекалій із
використанням методу ПЛР-секвенування для кількісного та якісного аналізу. Застосовували
статистичні методи порівняння та кореляційного аналізу.
Результати. У досліджуваних хворих виявлено низку суттєвих статистичних зв'язків між
мікробіотою кишки та досліджуваними клінічними показниками. Зафіксовано від'ємну
кореляцію між індексом маси тіла та Bifidobacterium spp. і Escherichia coli, а також пози-
тивну — між індексом маси тіла та низкою умовно-патогенних мікроорганізмів. Зокрема,
між Shigella spp. і Staphylococcus aureus встановлено прямий слабкий вірогідний зв'язок,
тоді як із Helicobacter pylory — зворотний достовірний. Виявлено кореляції з тенденцією до
вірогідності між індексом маси тіла (ІМТ) та Salmonella spp. і Bacteroides thetaiotaomicron
(прямий, слабкий), а також зворотній зв'язок із тенденцією до достовірності між ІМТ та
Faecalibacterium prausnitzii і Candida spp. Мікроорганізми типу Firmicutes виявляли обернений
зв'язок із концентрацією вільного трийодтироніну (вТ3). Представники Bacteroidetes корелювали
прямо із вТ3 і титрами антитіл до тиреоглобуліну. Clostridium perfringens прямо асоціювалась
із показниками вТ3, вільним тироксином (вТ4), антитіла до рецептора тиреотропного гормону
(АТрТТГ) та антитіла до тиреоглобуліну (АТТГ), а Fusobacterium nucleatum — із антитіла до тиреопероксидази (АТТПО). Candida spp. виявляла зворотний зв'язок із АТТПО. Серед грибів
цього роду лише Candida krusei демонструвала прямий зв'язок із АТрТТГ. Helicobacter pylory
прямо корелював із АТрТТГ та АТТГ.
Висновок. Встановлено зворотну кореляцію між ІМТ і Bifidobacterium spp. і Escherichia coli,
а також пряму — між ІМТ та окремими умовно-патогенними мікроорганізмами: зі Shigella
spp. і Staphylococcus aureus виявлено прямий слабкий достовірний зв'язок, із Helicobacter
pylory — зворотний достовірний. Зафіксовано що ІМТ корелював із тенденцією до вірогід-
ності із Salmonella spp. і Bacteroides thetaiotaomicron (прямий, слабкий), і з Faecalibacterium
prausnitzii та Candida spp. (зворотний). За результатами аналізу зв'язку мікробіому кишечника
з віком виявлено єдину слабку зворотну вірогідну кореляцію з Candida spp. Бактерії типів
Firmicutes, Bacteroidetes та Clostridium perfringens виявили різнопланові кореляційні зв'язки
з тиреоїдними гормонами, що може відображати метаболічні порушення на тлі дисфункції
щитоподібної залози. Натомість Fusobacterium nucleatum, Helicobacter pylory, Candida spp. і
Candida krusei асоціювалися з тиреоїдними антитілами, що вказує на їхню можливу участь у
модуляції автоімунних реакцій проти щитоподібної залози.
Посилання
Moskva K., Kikhtyak O., Lapovets L., Urbanovych A. Changes in the gut microbiota under the influence of metformin, pioglitazone, and levothyroxine in overweight patients with type 2 diabetes mellitus and hypothyroidism. PEP. 2022 Dec 15;79(4):45-51. Available from: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2022.4.06
Vatseba, Tamara & Skrypnyk, Nadiya. (2013). The Method of the of Hypothyroidism in Iodine Deficiency Treatment Optimization by Acting on Insulin Resistance (UKR). Liky Ukrainy: Cardionevrologiya 8 (174). 62-66. Available from: https://www.researchgate.net/publication/343513511_The_Method_of_the_of_Hypothyroidism_in_Iodine_Deficiency_Treatment_Optimization_by_Acting_on_Insulin_Resistance_UKR
Kapadia KB, Bhatt PA, Shah JS. Association between altered thyroid state and insulin resistance. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Apr;3(2):156-60. PMID: 22629091; PMCID: PMC3356957. Available from: https://doi.org/10.4103/0976-500x.95517
Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev. 2008 Feb;29(1):76-131. Epub 2007 Nov 8. PMID: 17991805. Available from: https://doi.org/10.1210/er.2006-0043
Pankiv, V. «Вміст тиреотропного гормону в крові як основний діагностичний маркер і критерій успішності лікування захворювань щитоподібної залози». Міжнародний ендокринологічний журнал, вип. 13, вип. 2, Вересень 2021, с. 147-51. Available from: https://doi.org/10.15574/HW.2017.120.102
Brenta G. Why can insulin resistance be a natural consequence of thyroid dysfunction? J Thyroid Res. 2011;2011:152850. Epub 2011 Sep 19. PMID: 21941681; PMCID: PMC3175696. Available from: https://doi.org/10.4061/2011/152850
Moskva K., Kikhtyak O., Lapovets L., Lanyush F. Comparison of changes in the gut microbiota influenced by combinations of liraglutide with metformin and pioglitazone with metformin in overweight patients with diabetes. 59th EASD Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. Diabetologia 2023 Sep 4;66(Suppl 1):331. Available from: https://doi.org/10.1007/s00125-023-05969-6
Dent NJ. Good Clinical Practice and ICH-A Global Investment - The European Union Contribution. The Quality Assurance Journal. 1996;1(1):23-8. Available from: https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1786(199609)1:1%3C23::AID-QAJ3%3E3.0.CO;2-D
Lenoir N. Universal declaration on the human genome and human rights: the first legal and ethical framework at the global level. Columbia Human Rights Law Rev. 1999;30(1):537-87. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12680391/
Lang T., Secic M. How to report statistics in medicine: annotated guidelines for authors, editors, and reviewers, 2nd edition. Philadelphia: American College of Physicians. 2006. 490p.